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maladie cardio vasculaire et arginine 

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Parmi les voies métaboliques originales impliquées dans le risque vasculaire, compte-tenu des liens rapportés entre enzyme du cycle de l'urée et production d'oxyde nitrique, nous nous intéresserons à l'impact de mutations des gènes des enzymes impliquées dans le cycle de l'urée (Ornithine DéCarboxylase et antizyme en particulier) dans les différentes études à disposition dans l'unité (études angiographiques sur la resténose, enquête en population, EVA, Euroaspire). Nos premiers résultats confortent les hypothèses concernant un rôle possible des dérivés de l'ornithine sur la physiopathologie coronaire. 

Afin d'affiner ces liens, nous recruterons un échantillon de sujets permettant de caractériser des phénotypes intermédiaires (dosages plasmatiques de l'ornithine, de la citrulline, de l'arginine et de la proline, un dosage de l'urée et de la créatinine plasmatiques, des polyamines érythrocytaires) pouvant être associés à ces différentes mutations.

Une mine d’acides aminés précurseurs de l’hormone de croissance : arginine, ornithine, glutamine. 

NO est une molécule endogène libérée par les cellules endothéliales, les macrophages, les cellules du foie et les neurones.

Il est synthétisé à partir de la L-arginine et de l' oxygène par plusieurs enzymes dites NO synthases (NOS), qui sont des hémoprotéines proches du cytochrome P450. Le catalyseur de l'oxydation par l'oxygène du groupement iminourée de l'arginine est donc le fer de l'hème qui passe du degré d'oxydation + II au degré + III et vice-versa.

La liaison du NO aux thiols de bas poids moléculaire - tels que le glutathion - conduit à la formation de S-nitrosothiols qui constitueraient un déterminant important pour l’activité et le transport du NO. Ces composés peuvent subséquemment agir comme donneurs de NO et ainsi augmenter substantiellement sa demi-vie.

L'activité cellulaire du monoxyde d'azote passe par deux voies essentielles, celle qui consiste en la production de Guanosine monophosphate cyclique intra-cellulaire (GMPc) à partir de la Guanosine triphosphate (GTP), et la formation de peroxynitrites cytotoxiques.

le rôle monoxyde d'azote (NO) dans organisme :

L'endothélium des vaisseaux sanguins se sert du NO pour déclencher le relâchement de sa tunique de muscle lisse, provoquant ainsi une vaso-dilatation et un accroissement du débit sanguin et une diminution de l'agrégation des plaquettes sanguines (thrombocytes). On pense que ce mécanisme est indispensable à la préservation de l'endothélium.

une synthèse insuffisante de NO , augmentant le risque de maladie cardio-vasculaire. ce mécanisme explique l'utilisation des dérivés nitrés comme la trinitrine dans le traitement de ces mêmes maladies cardiaques : Ces médicaments sont transformés en NO, d'une manière non encore totalement élucidée, qui à son tour dilate les artères coronaires, vaisseaux sanguins irriguant le coeur, augmentant son apport sanguin.

Les macrophages, cellules du système immunitaire, produisent du NO dans le but d'éliminer des bactéries pathogènes, NO qui peut, dans certaines circonstances, provoquer des effets secondaires nuisibles : c'est le cas dans les infections fulminantes dites septicémies, où la production excessive de NO par les macrophages conduit à une vaso-dilatation massive, cause principale de l'hypotension rencontrée dans le choc septique.

Le NO joue le rôle d'un neurotransmetteur entre cellules nerveusess. A la différence de la majorité des autres neurotransmetteurs, dont l'action dans la fente synaptique a pour cible unique le neurone post-synaptique, la petite molécule de NO diffuse largement et peut atteindre plusieurs neurones environnants, y compris des neurones non inter connectés par des synapses. On pense que ce processus est impliqué dans la mémorisation en assurant la mémorisation à long terme .

Le NO est présent dans plusieurs organes du tube digestif comme neuro-transmetteur non-adrénergique, non-cholinergique. Il est responsable de la relaxations des muscles lisses de l'appareil gastro-intestinal. En particulier il accroît la capacité de l'estomac à stocker des liquides alimentaires. En présence d'un taux élevé d'ion superoxyde O2-, le monoxyde d'azote permet la formation d'ion peroxynitrite, probablement responsable de la modification du potentiel de membrane mitochondrial ainsi que de nombreux phénomènes d'apoptose cellulaire, en particulier celle des cellules du système immunitaire .

 

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